Biyolojik tedavilerde T
hücrelerin çeşitli kısımları hedeflenir;
- Sitotoksik T lenfosit-ilişkili antijen 4 (CTLA4); T hücre yüzeyinde bulunan inhibitör bir reseptördür. Antijen sunan hücrelerdeki CD80 (B7-1) veya CD86 (B7-2) ile bağlanır. Bu bağlanma, immün yanıtı sonlandırır.😚ydus 2017.
- Yüzey antijenleri; CD4’ün, T hepler’a has olduğu düşünülmekteydi ancak regülatör T hücrelerinde de olduğu biliniyor artık. T hücre fonksiyonunu etkileyerek RA’i tedavi etmek için kullanılan monoklonal antikorların (mAb) ilk denendiği yer bu yüzey antijenleriydi.
- T hücre reseptörleri (TcR); patojenik sinoviyal T hücreler üzerinde eksprese olan TcR, tedavinin bir başka hedefini oluşturur.
- MHC klas 2; antijen sunan hücrelerin üzerinde bulunur ve TcR ile bağlanır, böylece immün yanıtta merkezi rolü olan trimoleküler kompleks oluşur.
http://www.discoverbiotech.com/wiki/-/wiki/Main/Cell-Mediated+Immune+Responses |
T hücreleri, antijen
sunan hücreler tarafından aktive olmaları iki sinyale gerek duyarlar;
Birincisi; trimoleküler
kompleks oluşmalıdır,
İkincisi; hücre yüzeyi
ko-stimülatör moleküllerin bağlanması. Kostimülatör olarak iki önemli sistem
tanımlanmıştır:
- CD28 (aktive edici reseptör) ve CTLA4 (inhibitör); antijen sunan hücrelerdeki CD80 (B7-1) veya CD86 (B7-2)’ya bağlanabilirler.
- CD40-CD40 ligandına bağlanır.
Abatacept
CTLA4-Ig.
CTLA4’ün ekstrasellüler kısmı
ve IgG1’in Fc parçasından oluşur. CTLA4-Ig, antijen sunan hücrelerin üzerindeki
CD80(B7-1) ve CD86 (B7-2)’a bağlanırlar. CD28-B7 ko-stimülatör ilişkiyi
kompetitif olarak inhibe eder.
Abatacept, bir veya birden
fazla DMARD’a veya Anti-TNF’lere uygun yanıt alınamayan orta ve ağır RA’da
kullanılıyor.
Abatacept kullanan
hastalarda özellikle bronkopulmoner olmak üzere enfeksiyon sıklığında anlamlı
bir artış olmaktadır.
http://www.onclive.com/publications/contemporary-oncology/2014/february-2014/immune-checkpoint-blockade-in-cancer-inhibiting-ctla-4-and-pd-1pd-l1-with-monoclonal-antibodies |
Abatacept’le tedavi,
malignensilerde artışla birlikte bulunmamıştır. Kullanım döneminde veya
kullanımını takiben 3 ay içerisinde canlı aşı yapılmamalıdır. Abatacept'in, Anti-TNF’lerle
birlikte ya da IL-1 reseptör antagonisti anakinra ile birlikte kullanımdan
kaçınılmalıdır.
Belatacept
İkinci kuşak CTLA4-Ig’dir
ve CD80 ve CD86’ya abatacepte göre daha iyi bağlanmaktadır. Temel olarak organ
transplantasyonunda kullanılmaktadır.
Aşağıdaki tedaviler henüz rutin kullanımda
değildir ya da deneyseldir
CD40/CD40 ligand system
RA’da kullanımına dair
klinik çalışmalar henüz yoktur.
Anti-CD4 Monoklonal antikorlar
CD4’e yönelik
monoklonal antikorlar, romatizmal hastalıklara karşı biyolojik tedavilerin
başlangıcını teşkil etmesi açısından değerliyse de, yapılan çalışmalarda
etkisiz bulunmuşlardır.
Trimoleküler komplekse yönelik tedaviler
TcR
inhibisyonu
MHC
inhibisyonu
Hiç yorum yok:
Yorum Gönder