Birinci derece
yakınlarında İBH olan hastalarda topluma göre hastalık gelişme olasılığı 3-20
kat daha fazla bildirilmiştir. Birinci derece yakınında Chron Hastalığı (CH)
olanlarda CH gelişme riski ülseratif kolit gelişme riskinden daha fazladır. Bu
hastalarda UK gelişme oranı da topluma göre daha fazladır. Benzer durum UK’li
yakını olanlar için de vardır. Yani UK gelişme riski CH gelişme riskinden daha
fazladır ve CH gelişme riski de toplumdan daha fazladır.
Kardeşinde CH olanlarda
topluma göre olasılık 30 kat artmıştır.
Pozitif bir aile öyküsü,
IBH için en kuvvetli risk faktörü olmaya devam etmektedir.
Sitoplâzmada mikrobiyal
ürünleri tanıyan intrasellüler doğuştan gelen immün yolaklar:
Kromozom 16 üzerindeki
İBD1 geni NOD2 (CARD15) proteinini kodlamaktadır. IBD1 üzerindeki mutasyonlar
ileal CH’na duyarlılık sağlamaktadır.
Wild-type NOD2 protein,
muramil dipeptidaza (fragment bir bakteriyel peptidoglukandır) cevaben NFkB’yi
aktive eder. Bu işlem mutant form NOD2’li kişilerde defektiftir.
Otofaji yolağı
Otofaji yolağının düzgün
çalışmaması bazı CH’larında görülür. Otofaji yolağını düzenleyen genler (ATG16L1, IRGM ve LRRK)
yanında NOD2’ninde otofajiyi düzenlediği bilinmektedir.
Adaptif immuniteyi düzenleyen
yolaklar
IL-17 ve IL-23 yolarının
her ikisini de düzenleyen adaptif immün genler de İBH ile ilişkilendirilmiştir.
OCTN2, ECM1, CDH1, HNF4, LAMB1, GNA12 gibi
MHC
Çalışmalar, özellikle
japonyada, HLA-DR2’nin ÜK’le ilişkili olduğunu göstermiştir. HLA-A2, HLA-DR1 ve
DQw5 CH’nın ekstraintestinal bulgularıyla daha sık birlikteliği olduğu
gösterilmiştir. Bunun gibi bilgilerin detayını buraya almıyorum.
IBH’YLA
İLİŞKİLİ GENETİK SENDROMLAR
Çok erken başlangıçlı IBH:
erken başlangıçlı İBH yapan 50’ye yakın sendrom tanımlanmıştır.
Turner sendromu:
45X0. Ya da disfonksiyone bir X kromozomu vardır. İBH normal popülasyona göre
daha fazladır.
Hermansky-Pudlak sendromu:
okülokutanöz albinizm, kanama diyateziyle birlikte olan anormal platelet
agregasyonu ve pulmoner fibrozisle karakterize otozomal dominant bir
sendromdur. CH’na benzeyen granülomatöz kolit görülebilmektedir. IBH’nın daha
sık görüldüğünü söyleyen bir çalışma mevcuttur.
Glikojen depo hastalığı
tip 1b: CH’na benzeyen granülomatöz kolit görülebilmektedir.
Hiç yorum yok:
Yorum Gönder