ACE-2
ACE-2, anjiyotensin 1’i anjiyotensin (1-9)’a hidrolize eder
ama esasen anjiyotensin 2’yi anjiyotensin (1-7)’ye çevirir. ACE-2, ayrıca, bradikinini (BK) inaktif
metabolit olan (des-Arg9) BK’e dönüştürür. ACE-2’nin anjiyotensin
1 - anjiyotensin 2 dönüşümünde rolü yoktur.
ACE inhibitörleriyle de ACE-2 ‘yi bloke etmek mümkün değildir.
Yani, ACE-2, anjiyotensin 1’i farklı yolaklara yönlendirir ve
daha da önemlisi anjiyotensin 2 degradasyonuna yol açar.
Anjiyotensin (1-7)’yi inaktive eden yolak yine ACE-1
tarafından katalize edilir. Yani ACE inhibitörleri verilince anjiyotensin (1-7)
düzeyi artar.
ACE- kardiyak, renal ve testiküler hücrelerin hücre
membranında lokalizedir. ACE-2 gen ablasyonu kan basıncını etkilemezse de
kardiyak kontraktiliteyi bozar ve artmış Anjiyotensin düzeylerine yol açar. Bu da,
ACE-2’nin, ACE’nin fizyolojik etkilerini en azından kısmen telafi ettiğini
düşündürür.
Şekilde de görüldüğü üzere anjiyotensin (1-7)’nin
katabolizmasında esas rol ACE’nindir. Yani ACE inhibitörü verdiğimizde aslında anjiyotensin
(1-7) artışına da yol açmış oluruz. Böbrek,
anjiyotensin (1-7) için majör hedef organdır. anjiyotensin (1-7), Mas
onkojeninin endojen agonistidir: mas reseptörüne bağlanınca NO sentazı aktive ederek
vazodilatasyon yapar. Neticede GFR artar, Na/K-ATPaz inhibe olur, natriürez,
diürez ve AT1 reseptör downregülasyonu meydana gelir. Bunların hepsi anjiyotensin
(1-7)’nin spesifik inhibitörü D-Ala- anjiyotensin (1-7) tarafından inhibe
edilebilir.
